自大航海時代以來，歐洲各國分別透過陸地與海洋的貿易路線，與中國往來。例如：清代，歐洲人在廣州、恰克圖等貿易口岸購買茶葉、大黃、棉布、絲綢等商品。在傳統西洋醫學裡，歐洲人認為中國甘肅、陝西地區出產的大黃是具有強健臟腑、鎮靜清熱等療效的藥材；因此，他們希望透過各種管道取得大黃。雍正五年（1727）年起，清廷與俄羅斯簽訂《恰克圖條約》在國境上互設市集以後，清廷准許穆氏家族每年輪班從甘肅、陝西地區運大黃至恰克圖販賣；俄羅斯也派遣商人前往恰克圖購買大黃。乾隆三年（1738），俄羅斯官方獨攬大黃生意，指定穆氏家族為唯一締結合約的大黃商人；並且，差派代表以毛皮或其他物資，向穆氏家族交易大黃。 由於清廷與俄羅斯多次外交衝突，導致恰克圖市集數度關閉。關閉市集期間，清廷限制大黃不得出口俄羅斯；俄羅斯需求大黃熱切，無論是內地商人、新疆回商都願意冒險走私大黃圖利；他們透過蒙古王公、官員、喇嘛間接交易；或從新疆的布魯特、安集延等地出口轉賣。清廷查禁越嚴，大黃價格越好。面對這些商人的非法競爭，穆氏家族的利潤逐漸流失，資金週轉困難，他們多次請求清廷協助，維持生計。自乾隆五十七年（1792），清廷與俄羅斯簽訂《恰克圖市約》後，至鴉片戰爭前夕，恰克圖市集未再中斷，貿易活動穩定成長。這段期間，穆氏家族在清廷監督下，持續賣大黃給俄人。